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前列腺特异性抗原(PSA)还对这些肿瘤有意义
来源:省疾控中心慢病所 2018年06月07日 浏览次数:23007 【打印】 【关闭】
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   众所周知,前列腺特异性抗原(PSA)是一种用于前列腺癌患者的诊断和筛查的生物标志物,是美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一个肿瘤生物标志物。很多人误以为PSA为前列腺所特有,然而事实上并非如此,PSA也见于其他组织。让我们来进一步了解PSA。

一、基本知识

   PSA属于丝氨酸蛋白酶家族的成员。成熟的PSA是一种237个氨基酸组成的糖蛋白,主要涉及到精液液化。人类射精后,精液会自发凝结。PSA的主要功能就是水解由精囊产生的高分子量蛋白质,从而使精子从凝固物中解放出来。

   PSA的发现是许多杰出科学家的共同努力结果。Wang等人通过分离,纯化和鉴定,最终发现并命名前列腺特异性抗原,提出它在前列腺癌生物标志物方面的临床作用。 PSA存在的形式包括游离形式和结合形式。血浆中PSA的主要结合形式是PSA-ACT(α1抗糜蛋白酶),另一个形式是PSA-MG(α2-巨球蛋白),其他一小部分还有其他的存在形式。

   PSA的浓度与前列腺的大小有关,也与腺上皮的数量有关。PSA升高可见于前列腺癌,前列腺增生,直肠指诊,射精,细菌性前列腺炎,前列腺穿刺活检和急性尿潴留等。还有一些因素也影响着PSA,如种族、体重指数、药物、年龄等。

   PSA是由前列腺的上皮细胞和尿道周围腺体产生,然后分泌到腺管的液体中。在正常的前列腺和良性前列腺增生中,PSA只有通过渗漏到细胞外液并扩散才能到达血液循环。而在前列腺癌中,上皮细胞有异常行为,导致正常分泌途径出现问题,PSA分泌到细胞外间隙并进入血液循环。这就是前列腺癌患者血清PSA水平较高的原因。

二、新进展

   目前应用RT-PCR、原位杂交和免疫组化法发现,PSA在多种组织的表达,如气管、甲状腺、乳腺、皮肤、唾液腺、空肠、回肠、尿道、睾丸、精囊、附睾、胰腺、肾、肾上腺和大脑等。PSA除了和前列腺癌的紧密联系,作为一种生物标志物,在女性疾病的诊断或预后中有许多潜在的临床应用。

1.斯基恩氏腺

   尿道周围腺(斯基恩氏腺,与前列腺组织同源)是由Graaf发现的女性体内第一个产生PSA的组织。据报道,一些斯基恩氏腺肿瘤的患者血清PSA术前很高,而术后明显降低。

2.乳腺癌

   1993年,人们在乳腺癌细胞质提取物中首次发现PSA在乳腺组织中的存在。随后越来越多的乳腺相关组织中发现PSA,如健康的乳腺组织、良性乳腺疾病、乳腺癌、乳汁和初乳等。目前认为,导管上皮是产生这种蛋白质的来源,而与哺乳或怀孕相关的激素条件促使这一过程。

   PSA升高见于良性病变(如纤维腺瘤)和恶性肿瘤,这是由于激素依赖性基因的异常表达,例如基因KLK3。口服避孕药等外部因素也可以提高PSA水平。

   女性的PSA浓度比男性低1000倍,平均浓度为0.004mg/L。大多数健康或良性肿瘤的女性体内,PSA主要以复合体形式呈现,而在恶性肿瘤中,它多以游离形式存在。

   研究表明,PSA可用作乳腺疾病物或其他与高雄激素相关的疾病的生物标志物,可作为疾病治疗效果或预后的指标。PSA在乳腺癌中的作用尚不清楚。

   20%的乳腺癌患者体内以游离PSA作为主要的分子形式,而只有3%的健康女性或4%的良性乳房疾病患者以游离PSA为主要形式。它具有高特异性,但灵敏度较低。

3.结肠癌

   雌激素受体(ER)与结直肠息肉的发生和肿瘤分期存在反向关系。在结肠中,高雌激素水平导致盐和水潴留,激活下游信号目标,导致结直肠癌症发生。ERβ在正常结肠黏膜中表达丰富,在病理条件下表达较低,如晚期肿瘤。

   PSA可能在结肠癌发展中有一个重要的角色,并且与ER相关。结肠癌中PSA水平升高的一个机制可能是阻断ER,诱导PSA产生。

   游离PSA和总PSA的比值在结肠癌中具有临床应用价值。20%的结肠癌女性以游离PSA为主要形式,而只有3.3%的健康女性以游离PSA为主要形式,因此它具有高特异性,但低灵敏度。

4.肺癌

   肺癌可以通过细胞色素P450产生雌性激素,促使雄性激素转化成雌激素。史密斯等人发现在一些癌症组织(包括肺)中,PSA的mRNA表达在血液循环,无论男女。其他研究发现,在正常组织和肿瘤细胞间mRNA的表达水平的不同。比起腺癌,鳞状细胞癌与PSA的相关性更大。PSA在肺癌的生物标志物方面的作用尚需进一步研究。

5.胰腺

   胰腺可产生PSA,特别是外分泌腺。在急性和慢性胰腺炎等疾病中均报道了血清PSA水平,然而PSA的作用尚不清楚。很少有胰腺癌病例报告指出PSA水平升高,目前它未用做这些肿瘤或疾病的筛查。

6.卵巢

   健康的卵巢组织可以表达PSA。PSA的升高见于卵巢疾病,如雄激素过多,多囊卵巢综合征等。PSA对于卵巢癌患者的疾病检出率远低于乳腺癌。

7.妊娠

   游离PSA在孕11-21周之间升高,在分娩时下降。这可能与尿道周周腺和乳腺组织有关。PSA对胎儿生长起一定作用,一些研究表明PSA水平异常可能导致胎儿畸形,如唐氏综合征。

三、小结

   PSA可在前列腺外的许多组织中发现。对于女性,PSA在许多肿瘤性疾病(如乳腺癌,结肠癌等)中升高。PSA作为一种肿瘤生物标志物,不仅仅与前列腺癌相关,与其他肿瘤也有许多关系。如果可能,PSA可作为女性乳腺癌和结肠癌的早期发现、诊断和预后的指标,为了达到这一目标,需要进一步的研究。

参考资料:

1. 丁香园,除了前列腺癌 前列腺特异性抗原还对这些肿瘤有意义,2018-4-26.

2. Pérez-Ibave DC, Burciaga-Flores CH, Elizondo-Riojas MÁ. Prostate-specific antigen (PSA) as a possible biomarker in non-prostatic cancer: A review. Cancer Epidemiol. 2018 Jun;54:48-55. doi: 10.1016/j.canep.2018.03.009. Epub 2018 Mar 26.


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