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世界卫生组织2017年全球结核病报告解读:结核病预防新疫苗及多部门和多学科结核病研究方法
来源:省疾控中心结防所 2018年05月28日 浏览次数:21949 【打印】 【关闭】 分享到:

    结核病预防于20世纪20年代首次使用卡介苗,仍然是唯一的用于预防结核病的疫苗。尽管卡介苗作为儿童免疫规划(第5章)的一部分已经达到了高覆盖,然而全球结核病发病率的缓慢下降凸显了需要一种更有效的、可以应用于全年龄组人群预防所有类型结核病的疫苗。

    截至 2017年08月有12种新型结核病疫苗研发(包括疫苗开发商)正在进行I、II或III期临床试验。其主要特征如下:

    一、I期试验:正在进行 I 期临床试验的有3种候选疫苗。

    Ad5 Ag85A:Ad5 Ag85A是表达Ag85A的5型血清型腺病毒载体。已经在未接种过卡介苗和曾接种过卡介苗的加拿大健康志愿者中评估了该疫苗的安全性和免疫原性。总体而言,在两组人群中肌肉注射接种安全、耐受性好、均有免疫原性,在曾接种过卡介苗的志愿者中观察到更强的免疫原性。已经启动了在曾接种过卡介苗的健康志愿者中,采用雾化吸入接种的安全性和免疫原性研究。

    ChAdOx185A–MVA85A(ID/IM/气雾剂):ChAdOx185A 是一种猿腺病毒,MVA85A是一种重组痘病毒,它们均表达抗原85A。正在开发这些候选载体,其目的是形成一个联合异源(joint-heterologous)的初始-加强免疫方案,并通过全身和黏膜途径给药。单独ChAdOx185A 肌肉注射或与 MVA85A 联合进行初始-加强免疫方案的I期试验,在英国曾接种过卡介苗的成人中已经完成。ChAdOx185A雾化吸入接种的 I 期试验将于 2017年下半年在曾接种过卡介苗的成人中进行。两项采用MVA85A雾化吸入接种的研究已经在曾接种过卡介苗的人群中完成,一项更进一步的研究正在结核潜伏感染者中进行。

    MTBVAC:MTBVAC是一种经过敲除phoP和fadD26基因后减毒的结核分枝杆菌活菌株。主要目标人群是新生儿(作为一种卡介苗替代疫苗);次要目标人群是青少年和成人(作为加强型疫苗)。一项新生儿Ib期试验将在2017年底完成。预计将在2018年开始进行上述两个目标人群的 IIa 期试验。

    二、II期和III期临床试验:目前有9种疫苗正在进行II期或III期试验。

    DAR-901 加强疫苗:DAR-901是一种全细胞、热灭活的非结核分枝杆菌疫苗。它代表着一种新的SRL172可量产方法。SRL172 是一种在坦桑尼亚联合共和国成人HIV感染者II/III期试验中显示出一定效果的候选疫苗。目前正在坦桑尼亚联合共和国进行一项预防感染的IIb期试验,这项试验接受过卡介苗初始免疫接种的青少年中进行,计划在2018年完成。

    H4:IC31:H4:IC31是一种卡介苗加强疫苗,含有Ag85B和TB10.4融合蛋白,以IC31佐剂配制。正在开展的一项“概念的预先验证”(pre-proof-of-concept)II期试验,在γ干扰素释放试验(Interferon-gamma Release Assay,IGRA)阴性、HIV 阴性的结核分枝杆菌高感染风险的青少年中进行。同时也在婴儿中进行I/II期试验。

    H56:IC31:H56:IC31是一种佐剂亚单位疫苗,由三种结核分枝杆菌抗原(Ag85B、ESAT-6和Rv2660c)与IC31佐剂结合。已经完成了三项I期或I/IIa期安全性和免疫原性试验。其中两项在HIV阴性且曾接种过卡介苗、伴有或不伴有结核潜伏感染、没有结核病史也无任何结核病证据的成人中进行。另一项在近期已经完成治疗的 HIV 阴性的肺结核患者中进行。试验表明,该疫苗在所有研究剂量下,其安全性和免疫原性都可接受。正在对一项评估青少年接种H4:IC31、H56:IC31和卡介苗复种的安全性和免疫原性的Ib期试验进行分析。

    ID93+GLA-SE:ID93 + GLA-SE 疫苗包括四种与毒力(Rv2608、Rv3619和Rv3620)或潜伏性 (Rv1813) 相关的结核分枝杆菌抗原和佐剂 GLA-SE。最近在南非完成了一项针对HIV阴性、近期已完成结核病治疗患者的IIa期试验,这将为在同一人群中预防结核病复发的IIb期试验做准备。

    M72/AS01E:M72/AS01E 是一种亚单位疫苗,包含两种结核分枝杆菌抗原(32A和39A)和一种佐剂 (AS01E)。正在肯尼亚、南非和赞比亚的HIV阴性结核分枝杆菌感染的成人中进行一项IIb期疗效试验。其主要研究终点是与HIV感染无关的活动性肺结核发病例数。次要终点包括安全性和免疫原性。

    RUTI®:RUTI®是一种基于细胞壁破碎结核分枝杆菌的非活性、多抗原的疫苗。其研发目的是将其作为一种治疗性疫苗,与短期强化抗结核治疗联合使用。在健康志愿者中进行的 I 期和在结核潜伏感染者中进行的 II 期研究表明,该疫苗具有良好的安全性且在所有研究剂量下均有免疫原性。RUTI的主要目标人群是耐多药结核病 (MDR-TB)患者,一项IIa期研究正在MDR-TB患者中进行。

    TB/FLU-04L:TB/FLU-04L是一种基于表达抗原 Ag85A和ESAT-6的减毒复制缺陷流感病毒载体的黏膜载体疫苗。其被设计作为婴儿、青少年和成人的预防性加强疫苗。目前正在结核潜伏感染者中进行一项IIa期试验。

    微卡™:微卡™疫苗是一种特定裂解物,已被中国国家食品药品监督管理总局批准为免疫治疗剂,以缩短药物敏感结核病患者的抗结核治疗疗程。目前正在LTBI人群中进行III期试验,以评估微卡预防结核病的疗效和安全性。这是过去十年中进行的最大规模的结核疫苗试验,包含了 10000名15–65岁的受试者。这项试验预计将在 2018 年完成。

    VPM1002:VPM1002是一种重组活疫苗。一项II期试验正在南非进行,以评估该疫苗对于HIV暴露和非暴露新生儿的安全性和免疫原性,并正在为随后将进行的III期试验做准备。一项预防成人结核病复发的II/III期试验预计将在2017年底前在印度启动。

    多部门和多学科结核病研究方法

    终止结核策略研究支柱的第二项内容是“优化执行和效果,促进创新”,这需要采用多部门和多学科方法。2015年发表的WHO结核病研究全球行动框架(Global Action Framework,GAF)就是为了支持这种方法而编制。它有两个主要组成部分:在国家层面推动结核病研究,以找到解决当地难题的方法;并通过宣传、知识分享、优先研究以及支持国际研究网络和能力建设,促进全球研究。在补充信息1中提供了2016-2017 年间,在WHO全球行动框架(GAF)的方法的基础上,在全球和国家层面促进研究的范例。

    近期一项非常好的促进多部门和多学科研究以解决终止结核病策略中最重要问题的国际网络范例,就是社会保障行动研究和知识分享 (Social Protection Action Research & Knowledge Sharing,SPARKS) 网络。该网络由瑞典 Karolinska 研究所、英国伦敦卫生和热带医学院以及 WHO 共同创建。SPARKS 的目的是促进和推动有关社会保障的研究,并利用研究结果来制定多部门政策和措施。该网络将用于分享知识和促进研究机构、公共卫生从业人员、国际组织和民间社会组织之间的协作。在2016年举行的第一届 SPARKS 协商会上,制定了一个三阶段协作计划,主要内容集中于对国家结核病控制规划、学术机构和其他伙伴共同进行的合作研究。巴西是参与国之一(补充信息2)。

    第二个改善结核病预防和治疗服务的国际倡议范例是全球数字健康结核病工作组 (Global Task Force on Digital Health for TB)。该组织于 2015 年由 WHO 与欧洲呼吸病学会联合建立,目标是使用电子医疗 (e-health) 和移动医疗 (m-health) 技术加强结核病的预防和治疗。迄今的主要重点是在国家层面为九个优先的数字医疗概念和产品开发目标产品概况(Target Product Profile,TPP),包括患者治疗、监测、项目管理和网络学习。期望TPP激励创新者将时间和资源投入到与终止结核策略一致的行动中。数字健康创新技术需要接受针对不同地区、社会和经济条件以及特殊人群的评估,以获得制定全球指南和在国家层面修订使用所需的证据。这种评价和应用将涉及卫生部门和信息通信技术领域。[来源:结核那些事儿,编译:成君、夏愔愔、张灿有,审校:彭向东]



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